Wie Antidepressiva Nervenschmerzen behandeln

Zusammenfassung: Forscher identifizieren die Mechanismen hinter der Fähigkeit trizyklischer Antidepressiva, Nervenschmerzen zu lindern.

Quelle: CSIRO

Forscher der australischen National Science Agency (CSIRO) haben zum ersten Mal gezeigt, wie trizyklische Antidepressiva (TCAs) gegen Nervenschmerzen wirken, und den Weg für weitere Forschung und neue Therapien zur Behandlung der schwächenden Erkrankung geebnet.

Nervenschmerzen betreffen 1 von 20 Australiern. Es ist normalerweise chronisch und kann aus einer Reihe von Gründen wie Krebs, Diabetes, Trauma, Infektion und Multipler Sklerose auftreten. Die Symptome variieren von stechenden oder pochenden Schmerzen, brennenden, frierenden oder elektrischen Schockempfindungen, Kribbeln, Juckreiz, Überempfindlichkeit oder Taubheit.

Obwohl TCAs häufig bei Nervenschmerzen verschrieben werden, ist bisher nicht vollständig geklärt, warum und wie sie zur Schmerzlinderung wirken.

CSIRO-Wissenschaftler und Leiter der Forschung, Adjunct Professor Peter Duggan, sagte, er hoffe, dass die Entdeckung zur Entwicklung einer neuen Art von Medikament führen würde, das auf ähnliche Weise ohne potenzielle Nebenwirkungen wirkt.

“Diese Arten von Antidepressiva werden häufig zur Behandlung von Schmerzen eingesetzt, daher wissen wir, dass sie wirksam sein können, aber bis jetzt haben wir nicht verstanden, was auf zellulärer Ebene passiert”, sagte Duggan.

„Jetzt, wo wir verstehen, wie sie funktionieren, besteht der nächste Schritt darin, uns mit der Entwicklung ganz neuer Therapien zu befassen, die auf dieselben Nervenrezeptoren abzielen und potenzielle Nebenwirkungen eliminieren.“

Die Studie wurde veröffentlicht in RSC Medizinische Chemie von einem multidisziplinären Team von Forschern des CSIRO, des Institute for Molecular Bioscience der University of Queensland und der Monash University, um genau zu demonstrieren, wie 11 TCAs und zwei eng verwandte Medikamente zur Blockierung von Schmerzen wirken, und um festzustellen, welche am wirksamsten sind.

Obwohl TCAs häufig bei Nervenschmerzen verschrieben werden, ist bisher nicht vollständig geklärt, warum und wie sie zur Schmerzlinderung wirken. Das Bild ist gemeinfrei

Michael Vagg, Dekan der Fakultät für Schmerzmedizin am Australian and New Zealand College of Anesthetists und klinischer außerordentlicher Professor an der Deakin University, sieht die menschlichen Kosten chronischer Schmerzen sowie die breiteren sozialen und wirtschaftlichen Auswirkungen, die sie für unsere Gemeinschaft haben.

„Nervenschmerzen sind sehr beeinträchtigend und ruinieren Leben. Die besten aktuellen Behandlungen wirken nur bei jeder dritten oder vierten Person, die sie erhält, in sinnvollem Maße “, sagte Vagg.

„Trizyklische Medikamente werden seit Jahrzehnten zur Behandlung von Nerven- und Muskel-Skelett-Schmerzen eingesetzt und sind immer noch die Medikamente, die am wahrscheinlichsten helfen, trotz aller Bemühungen, die in die Erforschung neuer Behandlungen gesteckt wurden.

„Wir hatten lange Zeit keine wirklich wirksamen neuen Behandlungen für Nervenschmerzen, und diese Arbeit eröffnet die Möglichkeit, eine neue Klasse von Medikamenten mit verbesserter Sicherheit und Wirksamkeit zu entwickeln.“

Da bereits weitere Arbeiten im Gange sind, will das Team die wissenschaftliche Grundlage schaffen, die zur Entwicklung wirksamerer Medikamente führt, um das Leben von Menschen mit Nervenschmerzen zu verbessern.

Über diese Neuigkeiten aus der Schmerzforschung

Autor: Pressebüro
Quelle: CSIRO
Kontakt: Pressestelle – CSIRO
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Ursprüngliche Forschung: Uneingeschränkter Zugang.
Hemmung von Calciumionenkanälen vom N-Typ durch trizyklische Antidepressiva – experimentelle und theoretische Begründung für ihre Verwendung bei neuropathischen Schmerzen„Von Fernanda C. Cardoso et al. RSC Medizinische Chemie


Abstrakt

Siehe auch

Dies zeigt den Umriss eines Kopfes

Hemmung von Calciumionenkanälen vom N-Typ durch trizyklische Antidepressiva – experimentelle und theoretische Begründung für ihre Verwendung bei neuropathischen Schmerzen

Eine Reihe von trizyklischen Antidepressiva (TCAs) werden häufig off-label zur Behandlung von neuropathischen Schmerzen verschrieben. Die Blockade von neuronalen Calciumionenkanälen wird oft angeführt, um die analgetische Aktivität von TCAs teilweise zu erklären, aber es wurden nur sehr begrenzte experimentelle oder theoretische Beweise berichtet, die diese Behauptung stützen.

Der Calciumionenkanal vom N-Typ (Cav2.2) ist ein gut etabliertes Ziel für die Behandlung von neuropathischen Schmerzen, und in dieser Studie wurde gezeigt, dass eine Reihe von elf TCAs und zwei eng verwandte Medikamente mäßig wirksame Inhibitoren dieses Kanals sind, wenn sie endogen in der SH-SY5Y-Neuroblastom-Zelllinie exprimiert werden.

Zur Untersuchung wurde ein Homologiemodell des Kanals verwendet, das eng mit einer kürzlich beschriebenen Cryo-EM-Struktur übereinstimmt über Docking- und Molekulardynamik-Experimente die mögliche Art der Hemmung von Cav2.2 Kanäle von TCAs. Es wurden zwei eng verwandte Bindungsmodi identifiziert, die in der Kanalkavität zwischen dem Selektivitätsfilter und dem internen Gate auftreten.

Es wird vorhergesagt, dass sich die TCAs so positionieren, dass ihre Ammoniumseitenketten den Selektivitätsfilter stören, wobei einige, wie Amitriptylin, auch die Fähigkeit des Kanals, sich zu öffnen, zu behindern scheinen.

Diese Studie liefert den bisher umfassendsten Beweis dafür, dass die Blockade neuronaler Calciumionenkanäle durch TCA zumindest teilweise für deren analgetische Wirkung verantwortlich ist.

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