Was, wenn Alzheimer eine Autoimmunerkrankung ist? Neurologe aus Toronto für Arbeit an unkonventioneller Hypothese ausgezeichnet

Donald Weaver vom Krembil Brain Institute der UHN wird am 17. Juni 2022 in seinem Labor in Toronto fotografiert.JENNIFER ROBERTS / Der Globus und die Post

Es wird traditionell angenommen, dass die Alzheimer-Krankheit durch die Ansammlung abnormaler Proteine ​​im Gehirn verursacht wird. Werden Sie das Protein los, so das Denken, und Sie reduzieren den Schaden.

Was aber, wenn die Alzheimer-Krankheit tatsächlich eine Autoimmunerkrankung ist?

Seit mehr als 20 Jahren sucht der Neurologe und medizinische Chemiker Donald Weaver aus Toronto nach einer anderen Erklärung für die neurodegenerative Erkrankung, in der Hoffnung, neue Wege zu ihrer Behandlung und Vorbeugung zu finden. Seine unkonventionelle Hypothese hat ihm nun eine bedeutende Auszeichnung eingebracht.

Am Mittwoch hat Dr. Weaver wird der mit 400.000 US-Dollar dotierte Oscar-Fischer-Preis in Silber verliehen. Der von der University of Texas at San Antonio (UTSA) verliehene Preis wird Forschern verliehen, um das Verständnis der Alzheimer-Krankheit zu erweitern, die diejenigen, die nach einem Heilmittel suchen, lange verwirrt hat.

„Das gibt uns externe Bestätigung und externe Unterstützung und den Glauben, dass unser Ansatz einen Wert hat und tatsächlich einen Wert haben könnte, der zu alternativen therapeutischen Richtungen für die Alzheimer-Krankheit führt“, sagt Dr. Weaver, Direktor des Krembil Brain Institute im University Health Network von Toronto.

Mehr als 115 Jahre, seit der erste Patient dokumentiert wurde, sind die Ursachen der Alzheimer-Krankheit immer noch nicht gut verstanden. Seit Jahren ist die vorherrschende Hypothese die Amyloid-Hypothese – dass die Hauptursache eine Ansammlung von Beta-Amyloid ist, das sind klebrige Proteinfragmente, die toxische Klumpen oder Plaques bilden. Angesichts des Scheiterns mehrerer Medikamente, die auf Amyloid abzielen, ist der Ruf nach alternativen Erklärungen für die Krankheit jedoch lauter geworden. Zuletzt gab Genentech, Teil der Roche-Gruppe, diesen Monat bekannt, dass seine Studie mit dem Anti-Amyloid-Medikament Crenezumab keinen statistisch signifikanten klinischen Nutzen erbrachte.

Anstatt Beta-Amyloid als unerwünschtes Protein zu betrachten, hat Dr. Weaver schlägt vor, dass es eigentlich ein normaler Teil des angeborenen Immunsystems im Gehirn ist und eine Reihe von Rollen spielt, unter anderem als Botenstoff und als Bakterienkiller. Alles, was eine Immunantwort hervorruft, sei es eine Infektion, ein Trauma oder die Exposition gegenüber schädlichen Substanzen, veranlasst Zellen im Gehirn, Beta-Amyloid freizusetzen, erklärt er.

Das Problem tritt auf, wenn Beta-Amyloid gesunde Gehirnzellen mit Bakterien verwechselt, sagt er. „Das Endergebnis ist, dass es – oops! – fängt versehentlich an, Gehirnzellen zu töten.

Der Schaden endet hier nicht, erklärt er. Fragmente, die entstehen, wenn Beta-Amyloid Gehirnzellen zerstört, lösen die fortgesetzte Freisetzung von Beta-Amyloid aus, was wiederum fälschlicherweise mehr Gehirnzellen töten kann, sagt er. „So wird es im Laufe von vielen, vielen, vielen Jahren schließlich zu einer chronischen Krankheit.“

DR. Laut Weaver kann die Genetik eine Rolle bei der Bestimmung spielen, warum manche Personen Alzheimer entwickeln, andere jedoch nicht, da erstere als Reaktion auf dieselben Auslöser des Immunsystems größere Mengen an Beta-Amyloid produzieren können. Aber er sagt, es gibt ein Argument, dass jeder irgendwann die Alzheimer-Krankheit entwickeln würde, wenn er lange genug leben würde. Biologische Variabilität könnte erklären, warum es bei manchen schneller voranschreitet als bei anderen, schlägt er vor.

Aufbauend auf seiner Hypothese hat Dr. Weaver glaubt, dass es möglich ist, die Alzheimer-Krankheit zu bekämpfen, indem man die natürliche Art des Körpers nutzt, das Immunsystem zu kontrollieren. Er und sein Team haben ungefähr 1.300 Chemikalien im Gehirn auf ihre Fähigkeit untersucht, das angeborene Immunsystem zu unterdrücken, und bestimmte Chemikalien identifiziert, von denen sie glauben, dass sie als mögliche Therapeutika entwickelt werden könnten.

Seine Hypothese könnte auch Auswirkungen auf die Prävention der Alzheimer-Krankheit haben, fügt er hinzu.

„Wenn wir die Tatsache akzeptieren, dass die Alzheimer-Krankheit eine immunbasierte Krankheit ist, die bestimmte Auslöser hat, dann denke ich, dass wir zurückgehen und die Risikofaktoren erneut betrachten müssen“, sagt er. Er weist zum Beispiel auf die Notwendigkeit hin, besser zu verstehen, wie sich verschiedene Arten von Luftverschmutzung auf das Gehirn auswirken, und Wege zu finden, um Kopfverletzungen zu verhindern.

Derselbe Mechanismus des Immunsystems kann auch für andere Krankheiten wie die Parkinson-Krankheit oder andere Formen von Demenz gelten, sagte Dr. Weber sagt. „Das ist eine breite konzeptionelle Basis, die auf andere Erkrankungen extrapoliert werden kann.“

Jede der von den 10 Gewinnern des diesjährigen Oscar-Fischer-Preises vorgeschlagenen Erklärungen für die Krankheit kann am Ende richtig oder falsch sein, sagt Dr. Jenny Hsieh, Direktorin des UTSA Brain Consortium. Aber der Schlüssel liegt darin, Forschern die Möglichkeit zu geben, Ideen zu verfolgen, die über den Tellerrand hinausgehen, sagt sie. „Wir brauchen nur Menschen, die in der Lage sind, an verschiedenen Ideen zu arbeiten und diese einzubeziehen, denn das Endergebnis sind alle aktuellen Ansätze zur Alzheimer-Krankheit [are] funktioniert nicht. “

Unsere Newsletter „Morning Update“ und „Evening Update“ werden von Globe-Redakteuren verfasst und geben Ihnen eine prägnante Zusammenfassung der wichtigsten Schlagzeilen des Tages. Heute anmelden.

.

Leave a Comment