Proteine, die mit dem Fragile-X-Syndrom in Zusammenhang stehen, könnten ein neuer Angriffspunkt für Blutdruckmedikamente sein

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Eine neue Studie an Mäusen hat FXR1, ein Protein aus derselben Familie wie eines, das am Fragile-X-Syndrom beteiligt ist, als potenzielles Ziel für die Entwicklung einer neuen Art von blutdrucksenkenden Medikamenten identifiziert, so vorläufige Forschungsergebnisse, die auf der American Heart Association vorgestellt wurden Vascular Discovery: From Genes to Medicine Scientific Sessions 2022. Das Treffen findet vom 12. bis 14. Mai 2022 in Seattle statt und ist ein globaler Austausch über die neuesten Fortschritte in der neuen und aufkommenden wissenschaftlichen Forschung in den Bereichen Arteriosklerose, Thrombose, Gefäßbiologie, periphere Gefäßerkrankungen, Gefäßchirurgie und funktionelle Genomik.

Das Fragile-X-Syndrom oder FXS ist die häufigste bekannte Ursache für eine erbliche geistige Behinderung, die durch Mutationen auf dem X-Chromosom verursacht wird. Die CDC schätzt, dass FXS 1 von 7.000 Männern und 1 von 11.000 Frauen betrifft, die jedes Jahr in den USA geboren werden. FXS kann zu Entwicklungsverzögerungen, Lernschwierigkeiten und Verhaltensproblemen führen, wobei die Symptome bei Jungen schwerer sind als bei Mädchen.

FXS wird durch Mutationen im FMR1-Gen verursacht, das für ein RNA-bindendes Protein FMRP kodiert, von dem angenommen wird, dass es eine Rolle bei der Entwicklung von Verbindungen zwischen ihnen spielt Nervenzellen im Gehirn.

FXR1 gehört zur gleichen Familie von RNA-bindenden Proteinen wie FMRP und ist muskelspezifisch. RNA-bindende Proteine ​​helfen beim An- und Abschalten von Genen und sind für zahlreiche zelluläre Prozesse unerlässlich.

“Bei meinen früheren Recherchen zu FXR1 hatte ich erwartet, mehr zu sehen TranskriptionsfaktorenTranslationsfaktoren, Faktoren, die mRNA regulieren, interagieren mit FXR1 “, sagte Amanda St. Paul, Hauptautorin der Studie und Doktorandin an der Lewis Katz School of Medicine an der Temple University in Philadelphia.“ Es war wirklich überraschend, das herauszufinden FXR1 bindet an viele Aktin-bindende Proteine ​​und andere am Zytoskelett beteiligte Proteine.“ Transkriptions- und Translationsfaktoren sind Proteine, die dabei helfen, bestimmte Gene an- und auszuschalten. Aktin-Proteine ​​sind für die Kontraktion und Entspannung von Muskeln verantwortlich.

St. Paul und Kollegen entwickelten ein Mausmodell, bei dem FXR1 in glatten Muskelzellen gelöscht werden kann – der gleichen Art, die sich ausbildet Blutgefäße in Menschen. Die Mäuse wurden genetisch so verändert, dass das FXR1-Gen durch die Gabe des Medikaments Tamoxifen gelöscht werden konnte.

Mit dem gelöschten FXR1-Gen stellten die Forscher fest, dass die vaskuläre glatte Muskelzellen verhielten sich anders als die Mäuse mit aktivem FXR1.

„Wir fanden heraus, dass vaskuläre glatte Muskelzellen ohne FXR1 sich nicht vermehren, nicht anhaften, nicht migrieren, was Aktivitäten sind, die von einem richtig funktionierenden Zytoskelett abhängen. Und das alles ist, was eine vaskuläre glatte Muskelzelle tun sollte , „St. sagte Paulus.

Das Ausschalten von FXR1 hatte eine weitere augenöffnende Folge: „Wenn man diesen Mäusen FXR1 aus der glatten Muskulatur entfernt, hatten sie im Vergleich zu Kontrollmäusen auch einen niedrigeren diastolischen Blutdruck.“ sagte Paulus.

Die Analyse ergab Folgendes:

  • Der Abbau von FXR1 verringerte die Fähigkeit der Blutgefäßzellen, sich zusammenzuziehen; und
  • Als FXR1 gelöscht wurde, hatten die Mäuse abgenommen Diastolischer Blutdruck im Vergleich zu Kontrollmäusen. Dies wurde mittels Telemetrie gemessen, einer In-vivo-Messung des Blutdrucks.

Laut St. Paul, deuten diese Ergebnisse darauf hin, dass das Targeting von FXR1 in den glatten Gefäßmuskelzellen oder dem kontraktilen Signalweg, den es reguliert, ein vielversprechender Weg für die Entwicklung von blutdrucksenkenden Medikamenten sein könnte. „Viele medikamentöse Ziele konzentrieren sich nicht auf das Zytoskelett. Da FXR1 muskelspezifisch ist, gibt es uns ein spezifisches Ziel und einen Weg, den wir weiter untersuchen können“, sagte sie. “Millionen von Menschen haben hoher Blutdruck; Es ist wichtig, neue Wege zur Verbesserung des Blutdrucks zu finden.”

Zukünftige Arbeit für St. Paul und seine Kollegen werden untersuchen, ob die Aktivität von FXR1 in Weiche Muskelzellen von seiner Fähigkeit abhängt, mit zytoskelettalen Proteinen zu interagieren, und ob die Deletion von FXR1 bei der Senkung des Blutdrucks in einem hypertensiven Mausmodell wirksam ist.


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Mehr Informationen:
American Heart Association Vascular Discovery: From Genes to Medicine Scientific Sessions 2022

Zur Verfügung gestellt von
American Heart Association

Zitat: Protein related to Fragile-X-Syndrom kann ein neues Ziel für Blutdruckmedikamente sein (2022, 12. Mai), abgerufen am 12. Mai 2022 von https://medicalxpress.com/news/2022-05-protein-fragile-syndrome-blood-pressure .html

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