Optimieren Sie den Einsatz von Biologika und neuen Off-Label-Medikamenten

Selbst „Goldstandard“-Therapien wirken nicht bei allen Patienten gleich gut. Ärzte stehen vor der ständigen Herausforderung, andere Optionen zu erkunden, die Lösungen für schwer zu behandelnde Fälle bieten können. Es bleiben jedoch Fragen offen, für welche Medikamente andere Indikationen als die von der FDA zugelassenen gelten könnten und welche neuen Medikamente trotz offener Fragen zu ihren langfristigen Risiken und Vorteilen eine Verschreibung wert sein könnten.

Die Erstellung erfolgreicher Behandlungspläne für den Einsatz von Biologika und neuen nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln stand im Mittelpunkt einer Sitzung unter dem Vorsitz von David Rosmarin, MD, FAAD, klinischer Forscher und Vizepräsident für Forschung und Ausbildung am Medical Center, auf der Jahrestagung 2022 der American Academy of Dermatology, Tufts, Boston, Massachusetts, in Zusammenarbeit mit Adriana A. Levin, MD, FAAD, Direktorin des atopischen Dermatitis-Programms am Brigham and Women’s Hospital und Dermatologiedozent an der Harvard Medical School, beide in Boston, Massachusetts.1

Die Referenten hoben Strategien hervor, um die Bereitstellung geeigneter Behandlungen für die individuellen Patientenbedürfnisse zu optimieren. Ihre Literaturrecherche zur Verwendung von nicht gekennzeichneten und neuen Arzneimitteln konzentrierte sich auf TNF-alpha-Inhibitoren, Anti-IL-17-Antikörper, Anti-I-L23-Biologika, Dupilumab (Dupixent; Sanofi und Regeneron Pharmaceuticals) und Apremilast (Otezla; Amgen).

„Leider braucht es viel Geld und viel Geld für das Unternehmen, um eine Indikation für Medikamente zu bekommen“, sagte Rosmarin. “Deshalb entspricht der Konsum von Drogen oft nicht dem Etikett.”

Dupilumab ist ein Beispiel, sagte er. “Es ist derzeit für atopische Dermatitis (AD), Asthma und chronische Rhinosinusitis mit Nasenpolyposis zugelassen”, bemerkte er. „Aber wir sehen, dass es auch bei anderen Erkrankungen funktioniert, wie z. B. bei Ekzemen an den Händen oder allergischer Kontaktdermatitis und bei Patienten mit HIV-Juckreiz.“

Laut Rosmarin gibt es neuere Studien, die die Wirksamkeit des Medikaments bei der Behandlung von chronischer spontaner Urtikaria und nodulärem Pruritus gezeigt haben.

“Einige andere entzündliche Erkrankungen, die verwendet werden können, sind Alopecia areata und Morbus Grover”, fügte er hinzu. „Einige Hinweise deuten darauf hin, dass es mit anderen Biologika gegen Psoriasis kombiniert werden kann, wenn der Patient gleichzeitig an Psoriasis und atopischer Dermatitis leidet“, fügte Rosmarin hinzu. „Es wurde kürzlich bei einigen seltenen genetischen Syndromen wie der Hailey-Hailey-Krankheit, dem Job-Syndrom und dem Netherton-Syndrom eingesetzt. Das sind alles spannende Einsatzmöglichkeiten.“

Dupilumab wird immer beliebter bei bullösem Pemphigoid, einer Autoimmunerkrankung der Blase, die hauptsächlich bei älteren Menschen auftritt, denen es nach Ansicht von Rosmarin an angemessenen Behandlungen mangelt. Er zitierte auch aktuelle Fälle, in denen dieses Medikament die Ergebnisse bei Patienten mit bullöser Pruriginosa-Epidermolyse und Pemphigus vulgaris verbesserte.

„Bei der Anwendung von Dupilumab bei blasenbildenden Erkrankungen ist also viel passiert, aber die meisten Hinweise im Bereich der Blasenbildung waren bullöses Pemphigoid“, sagte Rosmarin. „Derzeit gibt es eine Reihe von Fällen im Zusammenhang mit seiner Wirksamkeit bei Blasenbildung. Im Fall von 13 Patienten zeigten mindestens 12 eine gewisse klinische Besserung, wobei bei etwas mehr als der Hälfte sowohl Blasen als auch Juckreiz vollständig entfernt wurden: 75 % hatten eine vollständige Entfernung der Blasen und 85 % eine gewisse Verbesserung des Juckreizes. Viele haben ziemlich schnell geantwortet.“2

Dupilumab wird derzeit auch in einem Phase-3-Programm (Liberty-BP NCT04206553) auf Indikation getestet, aber diese Studie wird noch einige Jahre dauern, fügte er hinzu.

„Vieles davon ist sehr neue Literatur, und einiges davon ist nicht sehr bekannt. Es ist jedoch wichtig zu wissen, weil wir manchmal mit Krankheiten konfrontiert sind, für die wir mehr Optionen brauchen“, sagte Rosmarin. „Wir möchten Behandlungen, die für unsere Patienten wirksam und sicher sind, und die Kenntnis dieser alternativen Verwendungen ermöglicht es uns, sie den Patienten zur Verfügung zu stellen und ihnen zu helfen, sich zu erholen.“

Er fügte hinzu, dass die meisten Dermatologen irgendwann in der Praxis mit diesen seltenen Fällen konfrontiert werden und das Wissen um diese Lösungen sie besser auf ihre Behandlungspläne vorbereitet.

In Bezug auf Apremilast, einen oralen Phosphodiesterase-Hemmer (PDE4) aus 4 Molekülen mit einem mehrschichtigen immunmodulatorischen Wirkmechanismus, katalogisierte Rosmarin seine Verwendung auf dem Etikett bei mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis, aktiver Psoriasis-Arthritis bei Erwachsenen und Morbus Behcet.

„Wie bei anderen Anwendungen gibt es jedoch eine Reihe von Fällen, die bei gangränöser Pyoderma, Hydradenitis suppurativa, seborrhoischer Dermatitis und auch, einer meiner bevorzugten Anwendungen, bei Lichen planus verwendet wurden“, sagte Rosmarin.

Er wies auf andere mögliche Ergänzungen des Armenariums der seborrhoischen Dermatitis hin: lokaler Roflumilast-Schaum (ARQ-154; Arcutis Biotherapeutics), der sich jetzt in Phase-3-Studien befindet (Stratum, NCT04973228), und lokales Chrysaborol (Eucrisa; Pfizer), ein weiterer PDE4-Hemmer off-label zur Behandlung dieser Hauterkrankung verwendet.

„Was Lichen planus betrifft, gibt es einige Fälle von Patienten, die zeigen, dass Apremilast die Ergebnisse verbessern kann, und es gibt einige Hinweise auf die Verwendung von Anti-IL-17-, Anti-IL-23-Biologika und Lichen planus“, sagte Rosmarin.

Anti-IL-17 ist für Psoriasis-Arthritis (PsA) und Psoriasis im dermatologischen Bereich zugelassen. Die Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von Secukinumab (Cosentyx; Novartis) wurden in einer kürzlich durchgeführten Phase-3-Studie (NCT01989468) untersucht, obwohl die Ergebnisse noch nicht veröffentlicht wurden, stellte Rosmarin fest. „Ärzte suchen auch nach IL-17, um Zellulitis der Kopfhaut zu sezieren“, bemerkte er.

Ähnlich wie bei IL-23 gab es einen Fall von Pyoderma gangraenosum, von dem Rosmarin feststellte, dass es eine schwierig zu behandelnde Krankheit sein könnte.

„Das Ziel ist, dass die Menschen den Mechanismus besser verstehen, mit dem diese Medikamente wirken, damit wir einen breiteren Überblick darüber haben, wie einige dieser Krankheiten behandelt werden können, die nicht verschrieben werden“, sagte er. „Wir wollen ihre Handlungen verstehen, damit wir sie für mehr als nur ihr Label halten können.“

Entdeckungen:

David Rosmarin, MD, FAAD erhielt Lizenzgebühren von AbbVie, Abcureo, Inc. AltruBio Inc., Boehringer Ingelheim, Bristol-Myers Squibb, Celgene Corporation, Concert Pharmaceuticals, Dermavant Sciences, Dermira, Incyte Corporation, Janssen Biotech. Kyowa Hakko Kirin Pharma, Inc., Lilly ICOS LLC, Novartis, Pfizer Inc., Regeneron, Sanofi, Sun Pharmaceutical Industries Ltd. und VielaBio.

Er war auch Prüfer für AbbVie, Boehringer Ingelheim, Bristol-Myers Squibb, Celgene, Incyte Corporation, Janssen Biotech, Lilly ICOS LLC, Merck & Co., Inc., Novartis, Pfizer Inc., Regeneron und Sanofi.

Er war Sprecher für AbbVie, Amgen, Celgene Corporation, Janssen Biotech, Novartis, Pfizer Inc., Regeneron und Sanofi.

Und im Data Security Monitoring Committee für Concert Pharmaceuticals, Lilly ICOS LLC.

Adriana A. Levin, MD, FAAD hatte keine relevanten Feststellungen.

Verweise

1. Rosmarin D., Levin AA. Verwendung von biologischen Arzneimitteln und neuen Arzneimitteln außerhalb der vorgeschriebenen Etiketten. Präsentiert auf: Jahrestagung der American Academy of Dermatology 2022; 25.–29. März 2022, Boston, Massachusetts.

2. Abdat R, Waldman RA, de Bedout V et al. Dupilumab als neue Therapie für bullöses Pemphigoid: eine Reihe von multizentrischen Fällen. J. Am. Acad. Dermatol. Juli 2020, 83 (1): 46-52. doi: 10.1016 / .js.2020.01.089. Epub 2020, 13. März. PMID: 32179082.

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