NSAIDs und Steroide bei akuten Schmerzen können das Risiko für chronische Schmerzen erhöhen

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Das Stoppen von Entzündungen durch akute Schmerzen könnte später zu chronischen Schmerzen führen, schlägt eine Studie vor. Tantiwasin / EyeEm / Getty Images
  • Die Forscher untersuchten, wie akute Schmerzen bei Mäusen und Menschen in chronische Schmerzen übergehen.
  • Sie fanden heraus, dass die Konzentration bestimmter Immunzellen während akuter Schmerzen eine Schmerzlinderung 3 Monate später vorhersagt.
  • Sie fanden auch heraus, dass die Verwendung von entzündungshemmenden Medikamenten zur Behandlung akuter Schmerzen das Risiko chronischer Schmerzen erhöhen kann.
  • Die Forscher stellen fest, dass klinische Studien erforderlich waren, um ihre Ergebnisse zu bestätigen.

Chronische Rückenschmerzen (LBP) sind eine schmerzhafte Erkrankung häufig berichtet unter der erwachsenen Bevölkerung in den Industrienationen. Aktuelle Behandlungen zielen häufig auf das Immunsystem ab und umfassen nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs), Paracetamol und Kortikosteroide.

Zunehmend Beweis legt nahe, dass chronischer Schmerz eine neuroinflammatorische Erkrankung ist. Aktivierung von Immunzellen wie Neutrophilen, Monozyten und T-Zellen sollen dazu beitragen Überleitung von akuten bis zu chronischen Schmerzen.

Mehr über die Mechanismen zu wissen, die dem Übergang von akutem zu chronischem LBP zugrunde liegen, könnte die Behandlung von Schmerzen verbessern.

Kürzlich untersuchten Forscher, wie akute Schmerzen bei Mäusen und Menschen in chronische Schmerzen übergehen.

„Unsere Studie zeigte die Bedeutung der Aktivierung von Neutrophilen für die Linderung akuter Schmerzen und die Vorbeugung chronischer Schmerzen“, DR. Massimo Allegriein niedergelassener Arzt und Schmerzspezialist am Spital Morges, Schweiz, und einer der Autoren der Studie Medizinische Nachrichten heute.

Die Studie wurde veröffentlicht in Wissenschaft Translationale Medizin.

Für die Studie nahmen die Forscher 98 Patienten mit akutem LBP auf. Sie wurden zum Zeitpunkt der Einschreibung und drei Monate später klinisch untersucht.

Patienten mit einem selbstberichteten tagesdurchschnittlichen Schmerz von weniger als vier auf einer Skala von 0–10 wurden als „schmerzfrei“ eingestuft, während Patienten mit einem Wert von vier oder höher als anhaltende Schmerzen angesehen wurden.

Während des Studienzeitraums führten die Forscher auch Transkriptomanalysen von Immunzellproben von Patienten durch.

Dann verglichen sie die transkriptomischen Veränderungen zwischen Patienten, deren LBP nach drei Monaten abgeklungen war, und denen, bei denen es anhielt.

Dabei stellten sie fest, dass nach drei Monaten in der Gruppe mit behobenen Schmerzen mehrere tausend Gene unterschiedlich exprimiert waren, während es in der Gruppe mit anhaltenden Schmerzen keinen Unterschied gab.

Sie fanden weiter heraus, dass diejenigen in der Gruppe mit behobenen Schmerzen und nicht in der Gruppe mit anhaltenden Schmerzen eine erhöhte Neutrophilenaktivierung im akuten Schmerzstadium erfuhren, die beim zweiten Besuch abnahm.

„Wir wissen, dass es kritische Immunzellwege gibt, die für die Heilung notwendig sind“, DR. Thomas Buchheitsagte der medizinische Direktor der Duke Innovative Pain Therapies Clinic, der nicht an der Studie beteiligt war MNT„Neutrophile, ein gewöhnliches weißes Blutkörperchen, sind der Beginn dieser Kaskade.“

„Neutrophile setzen mehrere Entzündungsproteine ​​frei, die schädlich sein können, wenn sie chronisch vorhanden sind, wie es bei rheumatoider Arthritis der Fall ist. Akut können diese Proteine ​​jedoch einen Heilungsprozess ankurbeln. Wenn wir diese anfängliche Reaktion abschalten, kann es sein, dass der Körper die Heilungskaskade nie wirklich abschließt – was möglicherweise zu einem größeren Risiko für chronische Schmerzen führt.
– DR. Thomas Buchheit

Um ihre Ergebnisse zu verifizieren, führten die Forscher eine ähnliche Analyse mit Menschen mit Kiefergelenkserkrankungen (TMD) oder chronischen Gesichtsschmerzen durch.

Ähnlich wie bei LBP-Patienten zeigten diejenigen mit TMD, deren Schmerzen innerhalb von drei Monaten nachließen, eine größere Anzahl unterschiedlich exprimierter Gene, die die erhöhte Aktivität von Entzündungswegen und Neutrophilen betreffen, als die Gruppe mit anhaltenden Schmerzen.

Um die Rolle von Neutrophilen bei chronischen Schmerzen besser zu verstehen, untersuchten die Forscher als nächstes Mausmodelle von Schmerzen, die mit einem so genannten Steroid behandelt wurden Dexamethasondas NSAID Diclofenacoder eines von drei Analgetika ohne entzündungshemmende Wirkung: Gabapentin, Morphiumund Lidocain.

ichAm Ende fanden die Forscher heraus, dass sowohl Dexamethason als auch Diclofenac zwar anfänglich das Schmerzverhalten reduzierten, aber zu einer verlängerten Schmerzdauer führten.

Die drei anderen Analgetika führten jedoch zu einer kurzfristigen Schmerzlinderung, ohne die Gesamtschmerzdauer zu beeinflussen.

Die Forscher fanden heraus, dass Neutrophile diese Reaktion weitgehend moderierten. Sie beobachteten, dass die Neutrophilenverarmung eine steroidähnliche Schmerzverlängerung erzeugte, während die periphere Injektion von Neutrophilen das Schmerzverhalten beseitigte.

Schließlich validierten die Forscher ihre Ergebnisse mit Daten über den Gebrauch entzündungshemmender Medikamente und Schmerzen aus Daten der britischen Biobank.

Aus ihrer Analyse ergaben sie, dass Patienten, die über akute Rückenschmerzen berichteten und NSAIDs, aber keine zwei anderen Analgetika einnahmen, 2-6 Jahre später ein erhöhtes Risiko für Rückenschmerzen berichteten.

Sie fanden weiter heraus, dass – passend zu ihren Ergebnissen – ein höherer Prozentsatz an Neutrophilen im akuten Schmerzstadium vor der Entwicklung chronischer Schmerzen schützte.

Die Forscher kamen zu dem Schluss, dass eine Beeinträchtigung von Immunprozessen im akuten Schmerzstadium bei Patienten mit LBP und CMD das Risiko für die Entwicklung chronischer Schmerzen erhöhen könnte.

Auf die Frage nach den Limitationen der Studie antwortete Dr. Allegri wies darauf hin, dass randomisierte klinische Studien erforderlich seien, um ihre Ergebnisse zu bestätigen.

Er fügte hinzu, dass diese Ergebnisse, wenn diese Studien ähnliche Ergebnisse liefern, „das Paradigma für die Behandlung akuter Schmerzen von der Unterdrückung von Entzündungen während der akuten Phase zu einem neuen Ansatz, bei dem die Schmerzlinderung genauso wichtig sein wird, vollständig ändern könnten [monitoring the] neutrophile Reaktion, um chronischen Schmerzen vorzubeugen.

Auf die Frage, wie diese Ergebnisse Schmerzlinderungsstrategien beeinflussen könnten, DR. Frances WilliamsProfessor für genomische Epidemiologie am King’s College London, der ebenfalls nicht an der Studie beteiligt war, sagte MNT dass diese Ergebnisse zwar aus „starker Forschung“ stammen, Steroide und NSAIDs sich jedoch stark voneinander unterscheiden.

„Der klinische Rat, Schmerzmittel gegen starke Schmerzen einzunehmen, sollte sich im Lichte dieser grundlegenden wissenschaftlichen Ergebnisse nicht ändern, aber es sind definitiv weitere Studien an Patienten erforderlich, um dies zu untersuchen“, sagte sie.

„Es mag ein Zeitfenster geben, Medikamente einzunehmen, aber nicht zu lange. Ärzte würden normalerweise Menschen empfehlen, Schmerzmittel so kurz wie möglich einzunehmen und ihr Aktivitätsniveau aufrechtzuerhalten, wenn sie eine Episode von Rückenschmerzen haben “, bemerkte sie.

“Es ist wichtig, dass Patienten Steroidtabletten verschreiben, um diese nicht ohne Rücksprache mit ihrem verschreibenden Arzt abzusetzen oder zu reduzieren.”
-Prof. Frances Williams

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