Neue Art von Krebsimpfstoff umgeht die Tumorabwehr in Tierversuchen

Eine der vielen Lektionen, an die die Welt in den letzten Jahren erinnert wurde, ist gerecht wie stark Impfstoffe sein können. Schließlich ist Vorbeugen besser als Heilen, wie der berühmte Philosoph Erasmus aus dem 16. Jahrhundert sagte – obwohl, wie wir gerade herausfinden, Impfstoffe es sein können beides ziemlich gut.

Das gilt insbesondere für Krebsimpfstoffe – ein relativ neues Gebiet der Medizin einige Experten nennen “das Krebswunder”. Und laut einer neuen Studie an Tieren, die heute in der Zeitschrift veröffentlicht wurde Naturkönnte ein neuer Krebsimpfstoff das Spiel noch einmal verändern und „schützende Immunität sogar gegen Tumore mit häufigen Escape-Mutationen“ bieten.

In der Populärkultur wird „ein Heilmittel gegen Krebs“ oft als Goldstandard des wissenschaftlichen Fortschritts hochgehalten. Aber diesen Soundbite tatsächlich zu liefern, ist viel schwieriger, als es sich anhört, da das, was wir „Krebs“ nennen, eigentlich ein weit gefasster Begriff ist, der mehr als 200 verschiedene Krankheiten umfasst, jede mit unterschiedlichen Untertypen und Variationen, die so einzigartig sind wie die Menschen, die sie betreffen.

„Krebs ist eine komplexe Krankheit, für die wir kein einziges Heilmittel haben werden“, erklärt Dr. Matt Lam, Science Communications Manager bei Worldwide Cancer Research, der nicht an der Studie beteiligt war. Jede Art und Unterart von Krebs erfordert „einen einzigartigen Ansatz für Prävention, Diagnose und Behandlung“, betonte er, und selbst dann ist die Krankheit sehr anpassungsfähig … Krebs kann sich auf andere Organe ausbreiten und gegen anfängliche Behandlungen resistent werden Arbeit. “

Deshalb seit Jahren – viel länger als Sie vielleicht denkenTatsächlich haben einige Forscher nach einer Möglichkeit gesucht, dem körpereigenen Immunsystem beizubringen, Krebs zu bekämpfen, eine Technik, die als bekannt ist Immuntherapie. Das der weltweit erste Krebsimpfstoff kam 2006 auf den Markt und schützt vor HPV-bedingten Krankheiten wie Gebärmutterhalskrebs und verschiedenen Krebsarten des Kopfes und Halses, und in den letzten Jahren hat sich eine gezeigt Explosion von Neu und hyperpersonalisiert Impfungen zum Krebs über den ganzen Körper.

Aber auch diese Ansätze haben ihre Nachteile. „Die meisten Krebsimpfstoffe zielen auf Peptidantigene ab [specific protein cells expressed on the surface of tumors]“, schreiben die Autoren der neuen Arbeit, weshalb diese Krebsimpfstoffe alle auf jede Krankheit und Person zugeschnitten wurden – die genaue Natur jedes Antigens und ihre Fähigkeit, eine Immunantwort im Patienten zu stimulieren, ist einfach zu unterschiedlich, um einen universellen Krebsimpfstoff realistisch klingen lassen.

Aber der neue Impfstoff umgeht dieses Problem, schreiben die Autoren, indem er „induc[ing] ein koordinierter Angriff durch verschiedene Populationen von T-Zellen und natürlichen Killerzellen (NK). Dies sind zwei der wichtigsten Abwehrmechanismen unseres Körpers gegen Krankheiten: Insbesondere NK-Zellen werden nach ihrer Fähigkeit benannt Tumorzellen jagen ohne Priming durch Antigene. Der Impfstoff schickt diese Zellen in den Kampf gegen zwei Arten von Tumoroberflächenproteinen, die als MICA- und MICB-Proteine ​​bekannt sind und von einer Vielzahl menschlicher Krebsarten exprimiert werden.

Bisher ahmt der Impfstoff wirklich nur nach, was unser Körper auf natürliche Weise tun würde, wenn er mit einem Tumor konfrontiert wird – aber dann tut er etwas ganz Besonderes. Wenn T- und NK-Zellen ausgesandt werden, um sich mit Krebs zu befassen, greifen sie ihn normalerweise an, indem sie sich an die MICA- und MICB-Proteine ​​​​auf der Oberfläche des Tumors binden – und normalerweise reagiert der Tumor damit Abwurf der betroffenen Proteine mit einem Prozess, der als „Slicing“ oder „Cleavage“ bezeichnet wird. Aber der neue Impfstoff verhindert das: “Vakzininduzierte Antikörper erhöhen die Dichte von MICA / B-Proteinen auf der Oberfläche von Tumorzellen, indem sie die proteolytische Ausscheidung hemmen”, erklärt das Papier und stimulieren T- und NK-Zellen, hineinzugehen und einen orchestrierten Angriff zu starten.

Während der Impfstoff noch am Menschen getestet werden muss, sagen die Forscher, dass sie seine Wirksamkeit und Sicherheit sowohl bei Mäusen als auch bei nichtmenschlichen Primaten nachgewiesen haben.

„Bemerkenswerterweise behält dieser Impfstoff seine Wirksamkeit gegen … Tumore, die gegen zytotoxische T-Zellen resistent sind, durch die koordinierte Wirkung von NK-Zellen und CD4+ T-Zellen“, schreibt das Team. “Der Impfstoff ist auch in einem klinisch wichtigen Umfeld wirksam: Die Immunisierung nach der chirurgischen Entfernung von primären, hochmetastasierenden Tumoren hemmt das spätere Auswachsen von Metastasen.”

Mit solch vielversprechenden vorklinischen Ergebnissen besteht der nächste Schritt darin, den Impfstoff an menschlichen Krebspatienten zu testen – und „eine erste klinische Studie am Menschen ist geplant“, heißt es in dem Papier. Der Impfstoff könnte auch in Kombination mit einer Strahlentherapie gut funktionieren, fügt er hinzu, da “DNA-Schäden die MICA / B-Expression durch Krebszellen verstärken”.

“Wir haben mehrere Krebsparadigmen durchlaufen, also läuft dies auf einen neuen Ansatz hinaus”, sagte der Nephrologe Dr. Jason Fung Globale Nachrichten zurück im Jahr 2018. „Paradigma eins war Chemotherapie, Bestrahlung und Operation, die funktioniert, aber nur bis zu einem gewissen Grad. Paradigma zwei befasste sich mit den genetischen Defekten von Krebs, und es war ein Ansatz, der nirgendwo hinführte und uns eine Menge Geld und etwa 20 Jahre kostete.

„Jetzt sind wir in Paradigma drei mit Krebsimpfstoffen und sie sind sehr aufregend.“

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