Erfolge der „Phagentherapie“ fördern den Kampf gegen arzneimittelresistente Infektionen | Medizinische Forschung

Zwei US-Patienten haben sich von hartnäckigen Infektionen erholt, nachdem sie mit einer bahnbrechenden Therapie behandelt wurden, die gentechnisch veränderte bakterientötende Viren umfasst.

Die Fälle wecken Hoffnungen auf einen breiteren Einsatz der sogenannten Phagentherapie zur Bekämpfung der weltweiten Krise arzneimittelresistenter Infektionen. Einer der Patienten, Jarrod Johnson, ein 26-jähriger Mann mit Mukoviszidose, näherte sich dem Tod, nachdem er an einer chronischen Lungeninfektion gelitten hatte, die sich sechs Jahre lang einer Behandlung mit Antibiotika widersetzte. Nachdem er die Phagentherapie erhalten hatte, verschwand seine Infektion, sodass er eine Lungentransplantation erhalten und ein aktives Leben wieder aufnehmen konnte.

„Ich bin so dankbar für den Einsatz, die Beharrlichkeit und die Kreativität aller Menschen, die an meiner Behandlung beteiligt waren“, sagte Johnson, der in Denver lebt. “Ich dachte ich würde sterben. Sie haben mir buchstäblich das Leben gerettet.“

Der andere Patient, ein 56-jähriger Mann mit schwerer Arthritis, zeigte eine bemerkenswerte Genesung von einer Hautinfektion, die seinen Körper erfasste und die mit herkömmlichen Medikamenten nicht mehr behandelbar war. Das Team, das auch die entwickelt hat bahnbrechende Behandlung eines britischen Teenagers vor vier Jahrensagen, dass diese jüngsten Fälle den Weg für eine klinische Studie zur Phagentherapie ebnen werden, die bereits im nächsten Jahr beginnen könnte.

“Diese beiden Berichte stellen eine erhebliche Ermutigung für Phagenbehandlungen für Patienten dar, bei denen Antibiotika nicht nur Infektionen nicht kontrollieren können, sondern auch zu einer erheblichen Toxizität beitragen”, sagte Prof. Graham Hatfull, dessen Team an der University of Pittsburgh die Therapien entwickelt hat.

Prof. Martha Clokie, Mikrobiologin an der University of Leicester, die nicht an der Arbeit beteiligt war, sagte: „In der klinischen Gemeinschaft wächst das Gefühl, dass Phagen Teil der Lösung für Patienten sein könnten, insbesondere für diejenigen, die es wirklich sind habe im Moment keine andere Alternative. Der Bedarf an Alternativen zu Antibiotika ist insgesamt enorm.“

2019, Schätzungsweise 1,2 Millionen Menschen sind weltweit gestorben als direkte Ursache antimikrobiell resistenter Infektionen und bei etwa 5 Millionen Menschen trug eine multiresistente Infektion zu ihrem Tod bei.

Bakteriophagen, kurz Phagen, sind harmlose Viren, die natürliche Feinde von Bakterien sind. Hatfull hat fast vier Jahrzehnte damit verbracht, eine Sammlung von Phagen zusammenzustellen, die in 20.000 gefrorenen Fläschchen in seinem Labor aufbewahrt werden. „Wir haben eine große Sammlung von Phagen und wir haben über 4.000 ihrer Genome sequenziert, sodass wir ihre genomischen Profile und Beziehungen bis ins kleinste Detail verstehen“, sagte er.

Seit dem britischen Fall 2019 wurde das Team mit Anfragen von Ärzten überschwemmt, denen die Behandlungsmöglichkeiten für Patienten ausgegangen waren. “Da öffneten sich die Schleusen”, sagte Dr. Rebekah Dedrick, eine wissenschaftliche Mitarbeiterin in Hatfulls Labor. „Wir begannen, Anfragen aus der ganzen Welt zu erhalten, und wir bekommen sie immer noch.“

Einer von ihnen war Dr. Jerry Nick, Direktor des Programms für Mukoviszidose bei Erwachsenen Nationale jüdische Gesundheit in Denver.

Sein Patient Jarrod leidet an zystischer Fibrose, einer genetischen Krankheit, die zu häufigen Infektionen führt, die die Lungen mit Schleim verstopfen. Bis 2020 hatte seine Lunge weniger als ein Drittel ihrer normalen Funktion und er wurde seit sechs Jahren von einem hartnäckigen Bakterienstamm geplagt. Eine Lungentransplantation wurde wegen des hohen Risikos einer Infektionsausbreitung abgelehnt, sobald er Immunsuppressiva einnahm. „Im Jahr vor der Operation wurde er elf Mal und insgesamt 200 Tage lang ins Krankenhaus eingeliefert“, sagte Nick. “Er näherte sich dem Tod und hatte wahrscheinlich noch ein Jahr Zeit.”

2016 hatten Nick und seine Kollegen Proben davon geschickt Mycobacterium Abszess von Johnsons Lunge zu Hatfulls Labor in der Hoffnung, einen Phagen zu finden, der ihn eliminieren könnte. Aber Phagen sind oft nur für wenige Bakterienarten spezifisch, so dass Hatfull und sein Team Dutzende von Kandidaten durchmusterten, bevor sie schließlich zwei identifizierten, die die Bakterien effizient abtöteten. Anschließend veränderten sie die Phagen gentechnisch, um ihre Effizienz zu steigern.

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Johnson wurde etwas mehr als ein Jahr lang mit einer Kombination aus Phagen und Antibiotika behandelt, was zwei tägliche intravenöse Injektionen erforderte, die die Infektion beseitigten und ihm eine Lungentransplantation ermöglichten. Sein Körper entwickelte einige Antikörper gegen die Phagen, aber dies geschah langsam genug, dass die Phagen die Bakterien loswerden konnten, schneller als die Antikörper den Phagen abtöteten.

Seit der Behandlung hat Johnson die High School abgeschlossen, arbeitet, hat eine Freundin kennengelernt und obwohl er einige Komplikationen durch die Transplantation hatte, sagt Nick, dass es ihm insgesamt gut geht.

Der zweite Patient, der 56-jährige Mann mit Arthritis, entwickelte eine schwere Hautinfektion, die bei Personen, die Immunsuppressiva einnehmen, ein Risiko darstellt. Er wurde mit einem einzigen Phagen namens Muddy behandelt, der in einer Probe entdeckt worden war, die von der Unterseite einer zersetzten Aubergine genommen worden war. Nach ein paar Wochen verschwanden seine Hautläsionen und nach zwei Monaten wurde er bei einer Biopsie negativ auf die Bakterien getestet. Insgesamt wurde er über acht Monate behandelt.

Die Fälle sind in den Zeitschriften beschrieben Zelle und Naturkommunikation.

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